通常只有在心臟已經(jīng)惡化時(shí)才發(fā)現(xiàn)心力衰竭。這在很大程度上是因?yàn)榇蠹s70%的心力衰竭患者的原因尚不清楚。

病童醫(yī)院(SickKids)的研究人員發(fā)現(xiàn)，心力衰竭的最早跡象之一是心臟產(chǎn)生能量的方式發(fā)生變化，研究結(jié)果提供了一種在心臟開(kāi)始惡化之前預(yù)防心力衰竭的潛在方法。

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)項(xiàng)目的科學(xué)家Paul Delgado-Olguín博士的帶領(lǐng)下，這項(xiàng)研究也可能有助于解釋心力衰竭原因的多樣性。

(資料圖)

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)能量產(chǎn)生的失調(diào)是心力衰竭的最早跡象，”Delgado-Olguín說(shuō)。“人們將能量產(chǎn)生不足與晚期心力衰竭聯(lián)系起來(lái)，但我們的研究結(jié)果表明，這實(shí)際上可能是心力衰竭的原因，而不是結(jié)果。

能量產(chǎn)生的變化預(yù)示著心臟惡化

在健康的心臟中，一種稱為賴氨酸去甲基化酶8(Kdm8)的蛋白質(zhì)通過(guò)抑制TBX15(另一種減少能量產(chǎn)生的蛋白質(zhì))來(lái)幫助維持平衡的能量使用，也稱為新陳代謝。

在今天發(fā)表在《自然心血管研究》上的一項(xiàng)研究中，研究小組分析了一個(gè)關(guān)于基因表達(dá)的大型數(shù)據(jù)集，即DNA在心力衰竭后期在人類心臟中轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的過(guò)程，發(fā)現(xiàn)KDM8的活性較低。這使得TBX15的表達(dá)更加高，導(dǎo)致新陳代謝的變化。研究人員還發(fā)現(xiàn)，TBX15在能量產(chǎn)生基因受到最強(qiáng)烈抑制的心臟中表達(dá)得最高。

“有許多基因有助于調(diào)節(jié)我們體內(nèi)的能量產(chǎn)生，但我們能夠識(shí)別在心臟惡化之前發(fā)生的特定蛋白質(zhì)的變化，”Delgado-Olguín說(shuō)。

在確定能量產(chǎn)生的變化是心力衰竭的早期跡象后，研究小組進(jìn)一步深入研究如何修改代謝途徑以防止衰竭。在這樣做的過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)能量代謝的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)途徑不太活躍。然后，該團(tuán)隊(duì)能夠通過(guò)提供NAD注射和促進(jìn)能量產(chǎn)生來(lái)干預(yù)和預(yù)防小鼠模型中的心力衰竭。++

“這項(xiàng)研究表明，有可能改變某些代謝途徑，在心臟損傷開(kāi)始之前預(yù)防心力衰竭，”Delgado-Olguín說(shuō)。“我們的研究為識(shí)別可能處于心力衰竭高風(fēng)險(xiǎn)的兒童和成人奠定了基礎(chǔ)，并改善他們心臟的能量平衡以預(yù)防它。

精準(zhǔn)健康有助于預(yù)測(cè)和預(yù)防心力衰竭

對(duì)于研究團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究有助于為病童醫(yī)院精準(zhǔn)兒童健康的未來(lái)做出貢獻(xiàn)，這是一項(xiàng)為每個(gè)孩子提供個(gè)性化護(hù)理的運(yùn)動(dòng)。

“心力衰竭是如此多樣化，”Delgado-Olguín說(shuō)。“但是，如果我們能夠確定一個(gè)人的特定心臟在早期沒(méi)有有效地利用能量并且有心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，我們也許能夠預(yù)測(cè)他們對(duì)針對(duì)特定代謝途徑的治療的反應(yīng)，這些途徑可以防止心臟惡化。

雖然關(guān)于晚期心力衰竭NAD治療的國(guó)際研究正在進(jìn)行中，但該團(tuán)隊(duì)希望Delgado-Olguín實(shí)驗(yàn)室的這項(xiàng)最新研究將激發(fā)有關(guān)早期識(shí)別和預(yù)防性治療的新研究。+

關(guān)鍵詞： 心力衰竭 能量產(chǎn)生 代謝途徑 新陳代謝